NUMB3RS敘述的是FBI探員在數學天才弟弟的幫助下解決了壹系列洛杉磯罪案的過程。兩兄弟以獨特的見解分析最棘手的案件，本劇通過真實案件展現了警方與數學的完美結合。
FBI探員Don Eppes(Rob Morrow飾演)與從小就想討好哥哥的天才數學家Charlie Eppes(David Krumholtz飾演)是截然不同的兩兄弟。Don與心理分析罪案的Megan Reeves(Diane Farr飾演)是工作上的好拍檔。善用驚人的觀察力和在紐約最北部長大所學會的生存技巧David Sinclair(Alimi Ballard飾演)與從軍歸來的新探員Colby Granger (Dylan Bruno飾演)成為拍檔。幾次得益於數學理論的幫助後，Don的隊伍接納了Charlie前所未有的破案方法。他們的父親Alan (Judd Hirsch飾演)盡管對Charlie所做的感到壹頭霧水，然仍為兩兄弟能相互扶持感到欣慰。Charlie在加州理工學院的同事兼良師好友Larry Fleinhardt (Peter MacNicol飾演)在Charlie碰到瓶頸時總是引導他要在FBI的工作上要采用更為廣闊的觀點，而人生觀相差很遠的前任學生Amita Ramanjuan (Navi Rawat飾演)也經常幫助Charlie設計程序解決案件。在數學家精辟見解與FBI英勇無畏的完美結合下，Don和Charlie總能逢案必破。
